De Wnt-signaleringsroute als belangrijke factor bij het ontstaan en
de voortgang van artrose
De Wnt-route wordt geactiveerd wanneer het Wnt-eiwitligand zich bindt aan specifieke receptoren op het celmembraan van bijvoorbeeld chondrocyten (kraakbeencellen) of synoviale fibroblasten (bindweefselcellen). Dit proces leidt tot destabilisatie van het complex dat verantwoordelijk is voor de afbraak van β-catenine, waardoor dit eiwit zich ophoopt in het cytoplasma. De opgehoopte β-catenine-moleculen kunnen vervolgens naar de celkern migreren, waar ze als transcriptiefactoren fungeren. Hierdoor beïnvloeden ze de transcriptie van een breed scala aan genen, waaronder diegenen die verantwoordelijk zijn voor de progressie van artrose.
Een overactieve Wnt-signaleringsroute kan worden geremd met verschillende specifieke remmers, waarvan DKK-1 naar voren komt als de belangrijkste antagonist.
Wanneer het DKK-1-eiwit zich bindt aan de receptor van de Wnt-signaleringsroute, blokkeert het de plek waar normaal het Wnt-ligand-eiwit zou binden. Hierdoor wordt de verdere activatie van deze route gestopt. Dit leidt tot de activering van een complex dat β-catenine-eiwitten afbreekt. Zonder β-catenine in het celcytoplasma kan het mechanisme dat normaal genen activeert, niet werken. Daardoor kunnen kraakbeencellen (chondrocyten) en bindweefselcellen (synoviale fibroblasten) geen stoffen aanmaken die de voortgang van artrose bevorderen.
DKK-1
- is een endogene remmer van de Wnt-signaleringsroute.
- Het voorkomt de activering van de Wnt-signaleringsroute door te verhinderen dat de ligand aan de receptor bindt, waardoor de activiteit van artrose-gerelateerde genen wordt geremd.
- Een verhoogde concentratie van DKK-1 in de gewrichtscellen beschermt deze tegen degeneratie en vertraagt de voortgang van artrose.
Artrose (OA) is een ernstige aandoening van het bewegingsapparaat met een onbekende oorzaak en zonder een bevredigende behandeling. OA veroorzaakt pathologische veranderingen in de hele gewrichtsstructuur, waaronder het gewrichtskraakbeen, het synoviale membraan en het bot onder het kraakbeen.
Een overactieve Wnt-signaleringsroute is een belangrijke factor die verantwoordelijk is voor het ontstaan van artrose en de verdere progressie ervan. De toenemende activering van de Wnt-signaleringsroute speelt een grote rol in de voortgang van de pathologie van artrose, omdat Wnt de destructieve processen in alle gewrichtsstructuren aanstuurt.
Remming van de Wnt-signaleringsroute als therapie bij artrose.
Wint™ remt het overactieve Wnt-signaleringspad verantwoordelijk voor de progressie van artrose
Nstride vs WINT™
NSTRIDE (Pro-stride is de veterinaire naam) van Zimmer Biomet behoort op dit moment tot een van de beste biologische opties voor de behandeling van artrose . De werking van NSTRIDE is gericht op het remmen van ontstekingsbevorderende cytokines, zoals interleukine-1 (IL-1) en TNF-α, door gebruik te maken van receptorantagonisten zoals IL-1 receptorantagonist (IL-1Ra). Deze antagonisten worden uit uw bloed gefilterd en geconcentreerd in een PRP (Platelet-Rich Plasma) om ontstekingen te verminderen en de progressie van artrose te vertragen.
Hoewel deze behandelmethode effectief is, hebben onderzoekers gezocht naar nog betere behandelopties om de verwachtingen te overtreffen. Dit heeft geleid tot onderzoek naar de WNT-signaalroute, die een belangrijke rol speelt in de progressie van artrose. De WNT-signaalroute beïnvloedt de functies van synoviale cellen, chondrocyten en osteoblasten. Bij artrose is deze route overactief, wat bijdraagt aan de verergering van de aandoening. Door deze signaalroute te blokkeren, kan de versnelde progressie van artrose worden vertraagd.
Een natuurlijke remmer van de WNT-signaalroute is het eiwit DKK-1. Dit eiwit komt van nature in het bloed voor. Met behulp van een geavanceerde WINT™-technologie kan bloed worden verwerkt om DKK-1 te concentreren, waarna deze geconcentreerde vorm in het aangetaste gewricht kan worden geïnjecteerd. DKK-1 blokkeert de WNT-signaalroute en helpt zo de progressie van artrose te vertragen.
Met de WINT™ kit wordt 3 keer meer DKK-1 proteïne verkregen ten opzicht van PRP.
De Wint™ kit levert een autoloog bloedproduct met een hoge concentratie DKK-1.
Het Wint™ bloedscheidingsapparaat bevat unieke borosilicaatbolletjes die een sterk gedefinieerde elektrostatische lading op hun oppervlak hebben.
- Borosilicaatbolletjes werken als een selectieve activator van bloedplaatjes (PLT's), wat leidt tot een aanzienlijke vrijgave van het DKK-1 eiwit.
- Hierdoor maakt het Wint™ scheidingsapparaat het mogelijk om een autoloog bloedproduct te verkrijgen dat rijk is aan DKK-1 eiwit uit het bloed van de patiënt.
- Dit bloedproduct, rijk aan DKK-1 eiwit, kan worden gebruikt als een zeer specifieke injectie in gewrichten die zijn aangetast door artrose, om de overactieve Wnt-signaleringsroute in gewrichtsweefsels te remmen.
- Therapie op basis van intra-articulaire injectie van een bloedproduct rijk aan DKK-1 eiwit wordt beschouwd als een innovatieve gerichte therapie bij artrose door de functie van synoviale cellen, kraakbeencellen en osteoblasten te regelen, wat invloed heeft op
- Botremodelering
- Apoptose van osteoblasten
- Apoptose is een vorm van geprogrammeerde celsterfte. Dit proces is essentieel voor het behoud van de gezondheid van een organisme, omdat het helpt om beschadigde, overbodige of potentieel gevaarlijke cellen te verwijderen zonder een ontstekingsreactie te veroorzaken.
- Ontsteking van het synovium
- Metabolisme van het gewrichtskraakbeen
- biologische processen die betrokken zijn bij de opbouw, het onderhoud en de afbraak van kraakbeenweefsel.
- Katabolisme van de extracellulaire matrix
- verwijst naar het afbraakproces van de ECM, het netwerk van eiwitten en andere moleculen dat de structuur en ondersteuning biedt aan cellen binnen een weefsel.
Het met Wint™ verkregen injecteerbare product remt effectief een geactiveerde Wnt-signaleringsroute.
Het autoloog product rijk aan DKK-1 dat met WINT™ is verkregen, kan de WNT-signaleringsroute effectief remmen in kraakbeencellen en synoviale fibroblasten, zoals blijkt uit de verlaging van het β-catenine-niveau.
Een enkele injectie van een autoloog bloedproduct rijk aan DKK-1 eiwit is klinisch effectief bij artrosepatiënten tot wel 12 maanden.
Pijnverlichting
Een enkele injectie van een autoloog product rijk aan DKK-1 eiwit leidt tot langdurige functionele verbetering tot wel 12 maanden bij artrosepatiënten.
Verbeterde functie
Een enkele intra-articulaire injectie van een bloedproduct rijk aan DKK-1 zorgt voor langdurige pijnverlichting bij artrosepatiënten.
De Wint™ kit procedure
In het onderstaande overzicht worden de procedure stappen stap voor stap uitgelegd.
Inhoud van de Kit
Inhoud:
- Wint™ separation device (1 pc)
- Venofix® A, 21G butterfly needle (1 pc)
- Microlance™ 3, 21Gx1½” needle (2 pcs)
- Microlance™ 3, 27Gx¾” needle (1 pc)
- Microlance™ 3, 19Gx1½” needle (1 pc)
- dicoNEX Single use syringe, 20 mL (1 pc)
- dicoNEX Single use syringe, 10 mL (1 pc)
- dicoNEX Single use syringe, 2 mL (1 pc)
Anticoagulant
Zuig 1,5 ml van de anticoagulant in de
20 ML wegwerpspuit
Training
Met deze spuit gevuld met 1,5 ml anticoagulant trekt u vervolgens bloed uit de patient met behulp van de vlindernaald tot het 15 ml niveau zoals aangegeven op de spuit.
Bloedscheidingsapparaat
Vooraf, draai het bloedscheidingsapparaat in elkaar, controleer of de onderdelen vastzitten.
Vul vervolgens het bloedscheidingsapparaat met de 20 ml spuit.
Vullen
Zorg dat er geen luchtbellen bijkomen en vul het apparaat tot 15 ML zoals aangegeven op het bloedscheidingsapparaat en niet op de
20 ml spuit.
Mengen
Beweeg het bloedscheidingsapparaat 1 minuut rustig heen en weer door uw pols te draaien. Houdt uw vinger op de top om bloedspillen te voorkomen. Laat daarna het bloedscheidingsapparaat met inhoud 9 minuten liggen om het te laten acclimatiseren aan de kamertemperatuur
Wegen I
Wegen II
Centrifuge
Weeg het bloedscheidingsapparaat inclusief het beschermingsblokje van de centrifuge
Haal het bloedscheidingsapparaat voorzichtig uit de centrifuge en verwissel de dop aan de onderkant met de dop van de controller. Dit zijn draai-doppen. Plaats vervolgens aan de onderkant de doserings schroef.
Plaats daarna de tegengewicht cylinder inclusief dop (2 keer). Vul deze af tot je het gewicht hebt bereikt van het bloedscheidingsapparaat inclusief inhoud.
Plaats de beschermblokjes en de cylinders in de centrifuge en stel deze als volgt in:
- Snelheid: 1200 *g (RCF)
- Tijd: 5 minuten
Doseringsmecahnisme
Voorbereiding I
10 ml spuit vullen
Wissel de 10 ml spuit voor de 2 ml spuit en verzamel de 1 ml an het autoloog product met buffer coat.
Draai de doserings schroef tegen de klok in tot dat het plasma de laatse ring van het WINT bloedscheidingsapparaat bereikt.
Controleer of de spuit functioneert. Open de dop aan de bovenkant van het bloedscheidingsapparaat en plaats de 10 ml spuit. Draai de doserings schroef totdat de rode bloedcellen de streep op het Bloedscheidingsapparaat gemerkt "1" bereiken. Wissel de spuit.
Doseren
2 ml spuit vullen
Naald bevestigen
Draai de doserings schroef totdat de bovenkant van de rode bloedcellen de hoogte van de bovenste ring van de Wint bloedscheidingsapparaat bereiken
Plaats een 21G of een 27G naald afhankelijk van de behoefte.
De spuit bevat nu 1 ml van Platelet Rich Product met een hoge concentratie van DKK-1 proteïne. klaar voor gebruik om te injecteren.
WINT kit Procedure bekijken op video via Youtube
Referenties
- Chevalier X, Eymard F. Anti-IL-1 for the treatment of OA: dead or alive? Nat Rev Rheumatol. 2019 Apr;15(4):191-192.
- Wang Y, Fan X, Xing L, Tian F. Wnt signaling: a promising target for osteoarthritis therapy. Cell Commun Signal. 2019 Aug 16;17(1):97.
- Koziński K, Dobrzyń A. Szlak sygnałowy Wnt i jego rola w regulacji metabolizmu komórki [Wnt signaling pathway--its role in regulation of cell metabolism]. Postepy Hig Med Dosw (Online). 2013 Nov 26;67:1098-108. Polish
- Lories RJ, Monteagudo S. Review Article: Is Wnt Signaling an Attractive Target for the Treatment of Osteoarthritis? Rheumatol Ther. 2020 Jun;7(2):259-270.
- Ueland T, Otterdal K, Lekva T, Halvorsen B, Gabrielsen A, Sandberg WJ, Paulsson-Berne G, Pedersen TM, Folkersen L, Gullestad L, Oie E, Hansson GK, Aukrust P. Dickkopf-1 enhances inflammatory interaction between platelets and endothelial cells and shows increased expression in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Aug;29(8):1228-34.
- Deshmukh V, O'Green AL, Bossard C, Seo T, Lamangan L, Ibanez M, Ghias A, Lai C, Do L, Cho S, Cahiwat J, Chiu K, Pedraza M, Anderson S, Harris R, Dellamary L, Kc S, Barroga C, Melchior B, Tam B, Kennedy S, Tambiah J, Hood J, Yazici Y. Modulation of the Wnt pathway through inhibition of CLK2 and DYRK1A by lorecivivint as a novel, potentially disease-modifying approach for knee osteoarthritis treatment. Osteoarthritis Cartilage. 2019 Sep;27(9):1347-1360.
- Honsawek, S., Tanavalee, A., Yuktanandana, P., Ngarmukos, S., Saetan, N., & Tantavisut, S. (2010). Dickkopf-1 (Dkk-1) in plasma and synovial fluid is inversely correlated with radiographic severity of knee osteoarthritis patients. BMC musculoskeletal disorders, 11, 1-7.
- Data on Biovico I.
- Yogev, Y. (2020). A humoral solution: Autologous blood products and tissue repair. Cellular Immunology, 356, 104178.
- Data on Biovico II.
- Yamagami T, Molotkov A, Zhou CJ. Canonical Wnt signaling activity during synovial joint development. J Mol Hist. 2009;40(4):311-316. doi:10.1007/s10735-009-9242-1
- Van Den Bosch MH, Blom AB, Sloetjes AW, et al. Induction of Canonical Wnt Signaling by Synovial Overexpression of Selected Wnts Leads to Protease Activity and Early Osteoarthritis-Like Cartilage Damage. The American Journal of Pathology. 2015;185(7):1970-1980. doi:10.1016/j.ajpath.2015.03.013
- Corr M. Wnt–β-catenin signaling in the pathogenesis of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2008;4(10):550-556. doi:10.1038/ncprheum0904
- Wang Y, Fan X, Xing L, Tian F. Wnt signaling: a promising target for osteoarthritis therapy. Cell Commun Signal. 2019;17(1):97. doi:10.1186/s12964-019-0411-x
- Ueland T, Otterdal K, Lekva T, et al. Dickkopf-1 Enhances Inflammatory Interaction Between Platelets and Endothelial Cells and Shows Increased Expression in Atherosclerosis. ATVB. 2009;29(8):1228-1234. doi:10.1161/ATVBAHA.109.189761
- Pérez‐García S, Carrión M, Villanueva‐Romero R, et al. Wnt and RUNX2 mediate cartilage breakdown by osteoarthritis synovial fibroblast‐derived ADAMTS‐7 and ‐12. J Cell Mol Med. 2019;23(6):3974-3983. doi:10.1111/jcmm.14283
- Honsawek S, Tanavalee A, Yuktanandana P, Ngarmukos S, Saetan N, Tantavisut S. Dickkopf-1 (Dkk-1) in plasma and synovial fluid is inversely correlated with radiographic severity of knee osteoarthritis patients. BMC Musculoskelet Disord. 2010 Nov 10;11:257.
©Auteursrecht. Alle rechten voorbehouden.
We hebben je toestemming nodig om de vertalingen te laden
Om de inhoud van de website te vertalen gebruiken we een externe dienstverlener, die mogelijk gegevens over je activiteiten verzamelt. Lees het privacybeleid van de dienst en accepteer dit, om de vertalingen te bekijken.