
BioleVox HA one 2,5%
Kenmerken van Biolevox™ HA ONE:
- Inhoud: Elke behandeling bevat 120 mg hyaluronzuur in een voorgevulde spuit van 4,8 ml, de hoogste hoeveelheid beschikbaar op de markt.
- Moleculair gewicht: Biolevox hyaluronzuur heeft een moleculair gewicht variërend van 1,2 tot 3,2 MDa (gemiddeld 2,5 MDa) en zorgt voor een langer therapeutische werking.
- Viscositeit tussen 250-400 Pa*s wat zeer hoog is zorgt voor langer therapeutisch effect
- Cohesiteit: Hoog. Hoe sterk is de verbinding tussen de HA-ketens onder belasting? Een hoge cohesiteit zorgt voor een langere therapeutische werking want het wordt minder snel mechanisch en enzymatisch afgebroken.
- Zuiverheid: Hoog, zeer zuiver. Verkleint de kans op Flare-up risico
- CD44 interactie: Optimaal, helpt ontstekingen te verminderen en stimuleert Hyaluronzuur productie
- Therapeutisch effect: 6-9 maanden
- Aantal injecties: een enkele injectie
Voordelen van hoog moleculairgewicht hyaluronzuur (HMWHA):
- Verbeterde schokabsorptie en smering: HMWHA heeft een hogere viscositeit, waardoor het beter kan dienen als schokdemper en smeermiddel in de gewrichten.
- Langdurig effect: HMWHA blijft langer in het gewricht, wat zorgt voor een langduriger effect vergeleken met lager moleculair gewicht.
- Ontstekingsremmende eigenschappen: HMWHA helpt ontsteking en zwelling in het gewricht te verminderen.
Interacties met CD44-receptor en andere effecten:
- CD44-receptor: HA bindt aan de CD44-receptor op macrofagen en immuuncellen, wat leidt tot remming van ontstekingsmediatoren zoals cytokines en chemokines, wat ontsteking en pijn vermindert.
- Regulatie van immuuncellen: HA kan de activatie van macrofagen en andere immuuncellen beïnvloeden, wat helpt bij het verminderen van ontstekingsreacties.
- Verandering van celgedrag: HA beïnvloedt de migratie en vermenigvuldiging van immuuncellen, wat helpt bij het verminderen van ontsteking en bevordert weefselherstel.
- Verminderde vrijgave van ontstekingsmediatoren: HA remt de vrijgave van ontstekingsmediatoren zoals IL-6 en IL-8, wat ontsteking en pijn vermindert.
Effectiviteit:
- Behandeling met een eenmalige injectie van HA toont therapeutische effectiviteit en significante verbetering van OA-symptomen, wat leidt tot herstel van de kwaliteit van leven van de patiënt.
- De toediening van Biolevox™ HA ONE wordt aanbevolen als een eenmalige intra-articulaire therapie en is klinisch effectief in het verlichten van OA-symptomen gedurende minstens 6 maanden.
Wat extra uitleg over de werking van HA in relatie tot CD44 receptor:
- Binding en Signaaloverdracht: HA bindt zich aan CD44-receptoren op de cellen in het gewricht. Deze binding activeert verschillende intracellulaire signaalroutes die betrokken zijn bij de regulatie van celoverleving, migratie, en ontsteking. Dit is cruciaal in artrotische gewrichten, waar de ontstekingsniveaus vaak verhoogd zijn en de balans tussen de afbraak en opbouw van kraakbeen verstoord is.
- Ondersteuning van Matrixproductie: Door binding aan CD44 stimuleert HA de productie van extracellulaire matrixcomponenten, zoals collageen en proteoglycanen, die essentieel zijn voor de structuur en functie van kraakbeen. Dit helpt het gewricht om de afbraak van kraakbeen tegen te gaan, wat bij artrose vaak optreedt.
- Remming van Ontstekingen: De interactie tussen HA en CD44 kan de productie van pro-inflammatoire cytokines verminderen, waardoor ontstekingsreacties in het gewricht worden geremd. Dit is belangrijk bij artrose, omdat ontsteking bijdraagt aan pijn, zwelling en verdere kraakbeenschade.
- Bescherming tegen Afbraak: CD44 speelt een rol bij de afvoer van afbraakproducten in het gewricht, zoals fragmenten van HA die vrijkomen bij weefselbeschadiging. Door deze fragmenten op te ruimen, helpt CD44 de verdere degeneratie van het gewricht te voorkomen.
- Herstel van Gewrichtsbalans: De interactie van HA met CD44 helpt bij het herstel van de homeostase in het gewricht, oftewel de natuurlijke balans tussen de afbraak en opbouw van kraakbeen. Dit is essentieel voor het behoud van een gezonde gewrichtsfunctie, vooral in gewrichten die door artrose zijn aangetast.
Samengevat:
HA bindt zich aan CD44-receptoren in het gewricht, wat leidt tot een reeks beschermende en herstellende effecten, zoals vermindering van ontsteking, stimulatie van matrixproductie, en bescherming tegen kraakbeenschade. Deze interactie is van cruciaal belang bij het beheren van de symptomen van artrose en het behoud van de gewrichtsfunctie.
Video met voorbeeld intra-articulaire injectie in de schouder
Vergelijk van Hyaluronzuur verkrijgbaar in de BeNelux

In de bovenstaande tabel vind je een overzicht van beschikbare data over de verschillende hyaluronzuurmerken op de markt.
Vragen die kunnen worden gesteld zijn:
- Is het verstandig om hyaluronzuur van dierlijke oorsprong te gebruiken, gezien de verspreiding van prionen en andere mogelijke risico's?
- Hoe beïnvloeden verschillende moleculair gewichten van hyaluronzuur de halfwaardetijd en de schokabsorberende en smerende werking?
- Wat is de rol van hoog moleculair gewicht hyaluronzuur in de binding aan CD44, en wat is de minimale hoogte die in verschillende onderzoeken wordt aangegeven (minimaal 2 mDa)?
- Hoeveel werkzame stof zit er in de hyaluronzuurinjectie die gegeven wordt?
- Is het geschikt voor een enkele injectie of moeten er 2 a 3 injecties gegeven worden?
- Herkomst: * Dierlijk: De Synvisc-lijn is de bekendste die wordt gewonnen uit hanenkammen. Dit vereist extra zuivering om allergische reacties op vogel-eiwitten te voorkomen.
Bacterieel: De meeste moderne producten (zoals Biolevox HA, Durolane, Ostenil, Fermatron) worden verkregen via bacteriële fermentatie (Streptococcus equi). Dit wordt vaak aangeduid als NASHA (Non-Animal Stabilized Hyaluronic Acid). - Viscositeit & Cross-linking:Producten die gecrosslinked zijn (zoals Synvisc, Durolane en Monovisc), zijn chemisch bewerkt om een netwerk te vormen. Hierdoor zijn ze stroperiger (hogere viscositeit) en blijven ze langer in het gewricht aanwezig voordat het lichaam ze afbreekt. Dit maakt ze geschikt als eenmalige injectie.
Niet-gecrosslinked producten (zoals de standaard Ostenil of Adant) zijn vloeibaarder en worden vaak in een kuur van 3 tot 5 wekelijkse injecties gegeven. Behalve wanneer ze een hoog moleculairgewicht hebben, dan ze ze vaak ook stroperig zoals Biolevox HA One. - Moleculair Gewicht: Producten met een hoog moleculair gewicht (2.4 -3.4 MDa) bootsen de schokabsorberende eigenschappen van gezond gewrichtsvloeistof beter na. Producten met een lager moleculair gewicht hebben vaak een betere biologische interactie met de synoviocyten (de cellen die gewrichtssmeer aanmaken). Een hoog moleculairgewicht gedraagt zich als gezond synoviaalvocht, geeft een betere schokdemping en betere wrijving en smering. Daarnaast wordt het minder snel afgebroken en heeft het een anti-inflammatoire werking en bint zich aan het CD44 eiwit.
- Toevoegingen: Sommige producten voegen stoffen toe zoals mannitol (in Ostenil Plus) om de afbraak door vrije radicalen te vertragen, wat de werkingsduur verlengt.
- Residentietijd: De hoge viscositeit en het moleculair gewicht van de Biolevox HA One (tot 3.2 MDa) zorgen voor een langere verblijftijd in het gewrichtskapsel, wat de mechanische schokdemping ten goede komt.
- Aantal injecties: Single-injection (1x): Producten zoals Durolane, Synvisc-One en Biolevox HA One zijn specifiek ontworpen met een hoge concentratie of cross-linking om in één keer de therapeutische drempel te bereiken.
Multi-injection (3-5x): Producten met een lager moleculair gewicht of lagere concentratie vereisen herhaling om een cumulatief effect op de synoviocyten (de cellen die gewrichtsvloeistof aanmaken) te bewerkstelligen. - WOMAC Score trends: Er is een trend zichtbaar waarbij producten met een hoog moleculair gewicht en cross-linking (zoals Durolane en Synvisc) vaak een iets hogere initiële pijnreductie laten zien in studies, wat wordt toegeschreven aan de directe mechanische schokdemping.
- Tijdsduur (Therapeutisch Window): De meeste kwalitatieve hyaluronzuren in de Benelux bieden een effect van 6 maanden. De Hoog en "Ultra-Hoog" en gecrosslinkte varianten rapporteren in klinische trials regelmatig effecten die aanhouden tot 9 of zelfs 12 maanden, vooral bij patiënten met graad I-II artrose.
- Cohesiviteit & Duur: Producten met een hogere cohesiviteit (zoals de Biolevox HA One en Durolane) blijven langer als een samenhangende eenheid in de gewrichtsruimte, wat de langere werkingsduur van 6-9 maanden verklaart ten opzichte van vloeibaardere varianten.
- De binding van hyaluronzuur (HA) aan de CD44-receptor is een van de belangrijkste biologische mechanismen achter viscosuppletie. Terwijl de viscositeit zorgt voor mechanische smering, zorgt de binding aan CD44 voor het biologische effect (ontstekingsremming en stimulatie van eigen HA-productie).
De "Optimal Range" voor Producten zitten in het bereik van 1.2 tot 3.0 MDa. Dit wordt beschouwd als de "biologische sweet spot": Groot genoeg om de CD44-receptoren op de juiste manier te clusteren voor een krachtig ontstekingsremmend effect. Klein genoeg om nog voldoende beweeglijk te zijn om de receptoren effectief te bereiken (bij extreem hoog MW zoals 20-30 MDa is de binding soms puur mechanisch en minder biologisch actief).
Verduidelijking van de parameters:
- Moleculair Gewicht (MW) Classificatie:
- Laag: < 1.2 MDa (Goede biologische opname door receptoren).
- Middel: 1.2 – 3.0 MDa (Balans tussen smering en biologie).
- Hoog: 3.0 – 6.0 MDa (Focus op schokdemping).
- Ultra-Hoog: > 6.0 MDa (Gecrosslinkte netwerken, fungeren als een implantaat-vloeistof).
- Elasticiteit (G') vs. Viscositeit (η):
- Elasticiteit (G') geeft aan hoe goed de vloeistof terugveert na belasting (schokdemping). Producten als Synvisc en Durolane hebben een zeer hoge G'.
- Viscositeit geeft aan hoe goed het smeert. Bij lage bewegingssnelheid is een hoge viscositeit gewenst om de kraakbeenoppervlakken gescheiden te houden.
- Cohesiviteit: Dit bepaalt hoe goed het hyaluronzuur "bij elkaar blijft" in de gewrichtsholte onder druk. Hoge cohesiviteit (zoals bij de Biolevox One of Durolane) voorkomt dat de vloeistof direct uit de gewrichtsspleet wordt geperst bij belasting.

Referenties
- Hunter DJ. Viscosupplementation for Osteoarthritis of the Knee. Jarcho JA, ed. N Engl J Med. 2015;372(11):1040-1047. doi:10.1056/NEJMct1215534
- Hussain, S., Rather, H., & Qayoom, A. (2015). Efficacy, tolerability and adverse events of single-shot intra-articular hyaluronic acid injection in knee osteoarthritis. JMS SKIMS, 18(2), 128-133.
- Altman RD, Bedi A, Karlsson J, Sancheti P, Schemitsch E. Product Differences in Intra-articular Hyaluronic Acids for Osteoarthritis of the Knee. Am J Sports Med. 2016;44(8):2158-2165. doi:10.1177/0363546515609599
- Chevalier X, Jerosch J, Goupille P, et al. Single, intra-articular treatment with 6 ml hylan G-F 20 in patients with symptomatic primary osteoarthritis of the knee: a randomised, multicentre, double-blind, placebo controlled trial. Ann Rheum Dis. 2010;69(01):113-119.
- Mohammed AA, Niamah AK. Identification and antioxidant activity of hyaluronic acid extracted from local isolates of Streptococcus thermophilus. Materials Today: Proceedings. 2022;60:1523-1529.
- Bannuru RR, Natov NS, Dasi UR, Schmid CH, McAlindon TE. Therapeutic trajectory following intra-articular hyaluronic acid injection in knee osteoarthritis--meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 2011 Jun;19(6):611-9.
